胆汁酸靶向分析

胆汁酸(bileacid)是一大类胆烷酸的总称，在脂肪代谢中起着重要作用。胆汁酸的生理功能可概括为：影响胆汁分泌、促进肠道对脂类物质的吸收并影响肠道功能。胆汁酸作为消化液的组成部分之一是由肝合成并随胆汁排入肠内，促进对脂类物质的消化和吸收。主要包括胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸等及其甘氨酸和牛磺酸结合型。肝分泌到胆汁中的胆汁盐是强有力的乳化剂，胆汁流经小肠上部后，胆汁盐乳化脂肪，助其消化吸收。在乳化脂肪小滴的脂肪酸和甘油酯被小肠下部吸收以后，胆汁盐也被重吸收。它们回到肝并被重新使用，因此，胆汁盐总在肝和小肠间循环。肠道中大量的微生物会对这种肝肠循环产生影响。主要的影响菌类有乳酸菌、双歧杆菌、肠杆菌、拟杆菌和梭状芽孢杆菌。这些菌通过影响宿主胆汁酸的种类和含量，进而对诸如膳食脂肪和脂溶性维生素的吸收，促进脂质吸收，保持肠道屏障功能，信号系统内分泌功能，并能够在一定程度上调节甘油三脂、胆固醇、葡萄糖和能源体内平衡。

技术流程

应用范围

疾病标志物筛查，疾病的诊断和分型，疾病复发诊断，病因与病理机制探究，临床疗效评价，药物毒理学评价

样本要求

生物学重复

样本数量：植物和微生物≥6，动物样本n≥10，临床样本n≥30，所有重复样本独立分析。

其他种类的样品在收集之前请联系公司销售工程师。

项目周期

实验检测：25个工作日

数据分析：5个工作日

案例分析

阿尔茨海默病患者胆汁酸谱改变与认知障碍的关系

发表时间：2018年
期刊：Alzheimers & Dementia
影响因子：14.423

介绍：肠道微生物在中枢神经系统紊乱和神经退行性疾病中发挥重要作用。胆汁酸（BAs）是胆固醇代谢和清除的产物，在肝脏产生，并由肠道细菌进一步代谢。它们具有主要的调节和信号功能，在阿尔茨海默病（AD）中胆汁酸可能发生失调。

方法：正常老年人370例，早期轻度认知障碍284例，晚期轻度认知障碍505例，以及参加AD神经影像学研究的305例AD患者，共计1464例样本进行BAs及其结合形式的血清检测。评估了BAs表达谱与诊断、认知和AD相关基因突变的相关性。

结果：与认知正常的老年人相比，AD患者血清中一级BA（胆酸）的浓度显著降低，而细菌产生的二级BA脱氧胆酸及其甘氨酸和牛磺酸的浓度显著升高。脱氧胆酸与钙的比例增加，反映了肠道细菌对钙的7a脱氢作用，与认知能力下降密切相关，与AD相关的免疫应答基因中的一些基因变异显示与BA表达谱相关。

讨论：本文首次通过大样本量研究，阐述了改变的BA表达谱-与AD有关的遗传变异和疾病认知变化之间的联系。这些研究为进一步研究肠道疾病和肠肝-脑轴在AD发病机制中的作用提供了可能。

图1 实验设计

图2 胆汁酸合成与胆固醇清除途径

图3 不同实验组反映肝脏和肠道微生物酶活性的胆汁酸比率

参考文献
S.MahmoudianDehkordi et al., Altered bile acid profile associates with cognitive impairment in Alzheimer’s disease—An emerging role for gut microbiome. Alzheimers Dement. 2019 Jan;15(1):76-92.